的首选代谢途径的转换，从而进一步促进细胞在低营养条件下的生长。

?为了进一步确定低营养条件下 hlf 抑制 nsclc 生长和转移的潜在机制，我们将多个信号通路的荧光素酶报告质粒转染到nsclc细胞中。如图5a所示，上调 hlf 显著增强了 nsclc 细胞 ppar 信号活性，抑制了nfkb信号活性;相反，沉默 hlf 则产生相反的效果图5a。

&na 的 nsclc 数据集中 hlf 的表达进行了基因集富集分析gsea，结果显示 hlf的表达水平与 ppar 信号呈正相关，而与 nfksea 分析，hlf 表达与脂质氧化和糖酵解显著相关补充图6f。

?重要的是，一些证据表明，hlf 通过增加脂解诱导的游离脂肪酸积累，参与 ppar 的易位和激活，通过破坏 p65 与靶 dna 的结合，nfkb 信号通路广泛参与了癌症的进展和转移。ppar 信号通路由 pparα、pparβ/δ和 pparγ等几个家族成员组成。因此，确定参与 hlf 抑制 nfkb 信号通路以及 nsclc 肿瘤发生和转移的特异性 ppar 成员至关重要。

?首先，检测10对 nsclc 组织中pparα、pparβ/δ和 pparγ的表达水平。如补充图6g和h，pparα在4/10对组织中表达显著下调，pparγ在8/10对表达，而pparβ/δ在8/10对组织中表达上调。已有广泛报道称 pparα和 pparγ在 nsclc 中起肿瘤抑制信号的作用，而据报道 pparβ/δ对起致癌作用。

&nt 分析一致显示，hlf 的上调增加了 pparα和 pparγ的总表达和核易位，增加了ikbα的表达，但降低了磷酸化的 nfkb 和 p65 的总水平和核水平。相反，沉默 hlf 则发挥了相反的作用。因此，我们的研究结果表明，hlf 在 nsclc 中激活 pparα和 pparγ，抑制 nfkb/p65 信号通路。

?我们使用 pparα激动剂非诺贝特、pparγ激动剂吡格列酮和 nfkb 信号抑制剂ly2409881，进一步研究了 pparα/pparγ/nfkb/p65 信号轴在 hlf 在 nsclc 细胞中的功能作用中的意义。

?我们的结果显示，在 hlf 沉默的细胞中，非诺贝特和吡格列酮显著上调了 ppar 的活性，而 ly2409881 则没有上。

?然而，非诺贝特、吡格列酮和 ly2409881 差异降低了 hlf 沉默细胞中 nfkb 信号的活性。

?重要的是，非诺贝特、吡格列酮和 ly2409881 减弱了 hlf 下调对细胞非锚定生长和抗缺氧能力的刺激作用。相反，非诺贝特、吡格列酮和 ly2409881 逆转了低营养条件下hlf下调对 nsclc 细胞的促增殖（克隆生长）和抗凋亡作用